플랫폼 테크놀로지
혈관내피기능장애
(ENDOTHELIAL DYSFUNCTION)
ENDOTHELIAL DYSFUNCTION
혈관 내피기능 장애는 손상된 혈관 확장, 혈관 신생 및 장벽 기능 장애로 구성된 심혈관 질환의 초기 발병 요인입니다.
혈관 내피기능 장애는 심혈관 질환과 연결되는 당뇨병, 비만 또는 대사 증후군과 같은 대사 질환과 관련이 있으며,
산화 스트레스와 염증이 혈과 내피기능 장애 발병원인에 주요한 역할을 합니다.
노화 & 혈관 관련 질환에서의 혈관내피기능장애
혈관내피기능장애와 관련된 질환들
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- 당뇨병 관련 질환
- 당뇨병성 황반부종
- 당뇨망막병증
- 당뇨병성 신증
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- 신경혈관 질환(안구&뇌)
- 연령 관련 황반변성
- 신경혈관 이상과
관련된 치매 등
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- 난치성 염증 질환
- 궤양성 대장염
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- 기타
- 항암 면역증강제
- 허혈-재관류 손상
- 항응고제
큐라클의 SOLVADYS® Strategy
큐라클의 접근 방식
“SPAR: 표현형 기반 접근법 & 구조-표현형 활성 상관관계”
기존의 접근 방식
타겟 기반 접근법
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[Follower or Best-in-class]
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[SAR]
- 특정 분자가 타겟
- 타겟 기반 assay: 생화학적 & 생물물리학적
- 분자적 결합에 의존
- Favorable
- Tolerable
- Intolerable
큐라클의 접근 방식
표현형 기반 접근법
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[First-in-class]
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[SPAR]
-
특정 분자가 아니라 기전이 명확하게
밝혀지지 않은 질환이 타겟 - 질환의 주요 특징(key features)
- 특징적인 assay 포트폴리오
- 표현형 assay, 세포 기반의 assay
- 경험적 및 모델 기반
SPAR의 확립
최초의 혈관내피기능장애 차단제 CU06 개발
- CU06, SOLVADYS로 개발된 저분자 혈관내피기능장애 차단제
- 구조와 표현형 활성 사이의 높은 상관관계
- 신경혈관 및 염증성 질환에 대한 새로운 치료 개념
사람의 일차
혈관 내피세포
혈관 내피세포
연속적 표현형
기반 스크리닝
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- 항혈관 누출
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스트레스 섬유 형성 억제
&VE-카드헤린 내재화 억제 -
항과투과성
*FITC
:Dextran Transwell assay&TEER
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멀티 타겟팅
&생체 내 활성 - 다양한 내피 활성 인자 assay
- 동물 모델에서의 유효성 평가
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멀티 타겟팅
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사멸방지
(혈관내피세포 보호) - 혈청 제거
- 저산소증 / 재관류
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사멸방지
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- 항혈관 누출
- NF-κB 억제
- ICAM-1&VCAM-1 발현 억제
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내피세포에서의 백혈구
부착 억제
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- CU06
- 최초의 혈관내피기능장애 차단제
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- 완화
- 모세혈관 변성
- 혈관내피장벽 파괴
- 염증 활성
- 유지
- 혈관 밀도
- 혈관내피 기능
- 개선
- 조직에서의 혈액 관류
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- 여러 혈관내피세포 활성인자 작용 억제
- VEGF, Ang-2, TNF-α, IL-1β, etc.